Frank Reagan, Chef de la police de New York, prononce le discours d’investiture des nouveaux officiers de police de la ville. Parmi eux, Jamie Reagan, le plus jeune fils de la famille, devient flic après avoir été avocat. Son frère Danny, lieutenant de police, et sa sœur Erin, assistante du procureur, sont venus assister à la cérémonie. C’est alors qu’une affaire éclate ; chacun des membres de la famille va, à son niveau, participer à l’enquête sur l’enlèvement d’une fillette.

Une bande armée s’attaque avec violence aux passagers d’une rame de métro tout en filmant ses exploits. L’un des criminels est retrouvé mort, tué par l’arme d’un passager. Surnommé Le bon Samaritain, l’homme explique son geste devant les caméras de la journaliste Kelly Davidson, qui est aussi la maîtresse de Frank.

Un prédateur sexuel sévit aux abords d’une fac de droit. Danny fait rapidement le rapprochement avec le fils d’un Consul adjoint, bénéficiant de l’immunité diplomatique. Frank intervient directement dans l’affaire tandis que l’enquête mène vers un cercle fermé d’étudiants nommé Le loup et la clef.

Une femme officier de police est tuée dans l’exercice de ses fonctions lors du braquage d’un diamantaire. Tandis que Frank mobilise les hauts responsables pour retrouver le tueur de flic, Danny mène l’enquête sur l’attaque et découvre qu’il s’agit d’une association entre deux fils de gros calibres de la pègre et un braqueur de haut vol recherché par Interpol...

La brigade anti-terroriste interpelle un homme venant d’envoyer un email à Al-Qaïda. Le suspect préparerait une attaque imminente dans New York, mettant toutes les forces de police en état d’alerte maximale.

Jamie intervient pour un tapage nocturne dans une soirée entre lycéens au moment où quatre d’entre eux font une overdose. Si une jeune fille est sauvée de justesse, trois garçons succombent à la nouvelle drogue de synthèse qu’ils venaient de prendre : le « M Cat ».