Dans le premier épisode de la série, Kara Zor-El, la cousine de Superman, accepte finalement ses pouvoirs surhumains — après douze années passées sur Terre à les cacher — et devient la superhéroïne qu’elle a toujours été.
Lorsque les tentatives de Kara d'aider National City ne se déroulent pas comme prévu, elle doit oublier les doutes qu'elle et les médias de la ville ont quant à ses pouvoirs afin de capturer un fugitif s'étant échappé de Fort Rozz, une prison kryptonienne. De plus, Cat pousse James à utiliser sa relation avec Superman afin de lui obtenir une interview avec Supergirl.
Durant son interview, Supergirl révèle sans le vouloir à Cat Grant qu'elle est la cousine de Superman. La journaliste décide alors de lui consacrer un numéro spécial dans son magazine.
Après une chronique assassine sur Supergirl, la présentatrice radio Leslie Willis se fait sermonner par Cat, qui l'envoie faire le bulletin circulation en hélicoptère.
Cat Grant a gagné le Prix de la Femme la plus influente des médias de l'année et doit s'absenter pour assister à la cérémonie. Elle confie son fils Carter à Kara qui a pour mission de s'occuper de lui sans relâche. Le jeune garçon, intelligent et timide, est fan de Supergirl.
Kara commence à montrer des signes de problèmes de gestion de colère, entre la relation de James et Lucy, l'image de Supergirl qu'elle peine à défendre et Cat qui se montre d'autant plus autoritaire que sa mère est présente.
Melissa Benoist
Kara Danvers/Supergirl
Mehcad Brooks
James Olsen
Chyler Leigh
Alex Danvers
Jeremy Jordan
Winslow "Winn" Schott
Chris Wood
Mon-El